1. 研究目的与意义
内容：
阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是严重的脑神经系统疾病之一,患者由于神经细胞的大量死亡而逐渐出现记忆能力、语言能力和知觉能力全面下降,最终会因脑衰竭而死亡。Aβ是由淀粉样肽前体蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)经β淀粉样前体蛋白裂解酶(β-siteAPPcleavingenzyme,BACE,简称β-分泌酶)和γ-分泌酶裂解产生的。β-分泌酶是Aβ产生过程中非常关键的限速酶，通过激活或者抑制β-分泌酶,可直接调节Aβ水平的高低。β-分泌酶是治疗老年痴呆症的重要靶标之一，因此β-分泌酶抑制剂成为治疗老年痴呆症的热点。海洋多肽CTS21166和TasiamideB基于高选择性与低细胞毒性成为治疗老年痴呆症的焦点，本课题通过对CTS21166和TasiamideB的设计与合成从而获得新型的抗老年痴呆症的海洋多肽。
意义：
2. 文献综述
基于海洋多肽TasiamideB结构的新型BACE1抑制剂的
设计与合成
张予嘉
3. 设计方案和技术路线
研究方案：
利用分子杂合技术将海洋多肽CTS21166和TasiamideB合成为化合物a，化合物a为目标产物，再利用逆合成分析将化合物a拆解为片段b，片段c和片段d，分别利用化学合成合出片段b，c，d，再将片段b,c,d依次进行拼接最终合成得到目标产物a。
技术路线：
4. 工作计划
目前文献资料整理已完成，各项试验用品分批购进与实验同步，中间体29：（S）-甲基-2-（苄基氨基）-3-戊酸的合成，中间体30：叔丁基-4-（N,N-苄基氨基）-3-羰基-5-苯基戊酸的合成，（3S,4S)-叔丁基-4-（N,N-苄基氨基）-3-羟基-5-苯基戊酸的合成已初步完成。
5. 难点与创新点
在海洋药用生物资源发现与利用方面,需要加强现代药学研究以拓展新的资源领域。在目前已记录药用生物资源中,大部分属于具有潜在开发利用价值的资源种类,尚未真正开发成药物。因此海洋药用生物的研究与开发具有巨大的潜力和发展空间。海洋多肽CTS21166和TasiamideB由于其选择性高、细胞毒性低而成为抗老年痴呆症药物研发的热点，因此通过现有的β-分泌酶的抑制剂海洋多肽CTS21166和TasiamideB的有效结构的设计与合成克服抑制剂口服生物利用度低,在体内易被水解,且分子量较大而不易通过血脑屏障等缺点，从而获得新型结构、理化性质优越的抗老年痴呆症的海洋多肽。
