1. 研究目的与意义
莲子心为睡莲科植物成熟种子中的干燥幼叶及胚根。现代研究表明,莲子心含有生物碱、黄酮、谷甾醇、挥发油和微量元素等化学成分(其中生物碱包括莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱和莲心季铵碱等,是莲子心的主要药效成分)具有降血压、抗心律失常、抗血小板聚集、抗脂质过氧化及清除自由基、抗癌等药理作用。
本实验通过对四个不同产地批次的莲子心进行总生物碱的提取以及酚性生物碱的提取和分离,得到各种莲子心生物碱。在实验中还得到一种之前从未报道过的三苄基异喹啉苯醚类生物碱莲子心新碱,属我们首次发现。
研究发现,一些异喹啉类化合物具有松弛平滑肌的作用,但迄今为止,对该类化合物松弛平滑肌药学的系统研究还知之甚少,尤其是构效关系、分子靶点、药理学特征等还不是很清楚。为了探讨异喹啉环的构效关系,我们专门比较了含不同异喹啉环数的化合物的平滑肌松弛效应。结果表明,喹啉环的数量与效应密切相关,喹啉环数量越多,化合物与靶分子的结合力愈大。这为发现松弛平滑肌药物的新机制、新靶点、研制高效、低毒新型的平滑肌松弛药物提供了可能。
2. 文献综述
见附件
3. 设计方案和技术路线
本实验分为两大主要步骤:提取和分离。
(一)提取
2种提取脂溶性总生物碱的方法:方法一,先用乙醇提取,加盐酸滤过后用乙醚脱脂,调pH,乙醚萃取得生物碱;方法二,先用石油醚脱脂,后用乙醇提取加盐酸滤过,调pH,氯仿萃取得生物碱。
4. 工作计划
目前已完成对不同产地批次莲子心的提取工作,得到所需酚性生物碱。
接下来将对所提取出的成分进行分离,分别得到各种莲子心生物碱,并研究其药理作用。
5. 难点与创新点
1、 莲子心中的莲子心新碱为我们首次得到的三苄基异喹啉苯醚类生物碱,是从未报道过的新结构类型天然化合物。
2、异喹啉类化合物的研究为松弛平滑肌药物的研发提供了新的途径,且通过实验可知喹啉环的数量与效应密切相关,喹啉环数量越多,化合物与靶分子的结合力愈大。
