1. 研究目的与意义
内容:本研究利用蟾酥多肽与阿片受体敲除小鼠建立模型,通过分析小鼠行为学及其分子生物学实验综合评估蟾酥多肽在不同类型小鼠上的镇痛效果,进一步明确蟾酥通过中枢发挥镇痛作用,并探索蟾酥的镇痛机制与阿片受体剪切异构体之间的关系,旨在为蟾酥多肽的镇痛机制提供子科学依据。
意义:疼痛是由强烈的或破坏性的有害刺激作用于高阈值的外周伤害感受器,产生的神经冲动沿着相应的感觉传入通路进入中枢神经系统,通过各级中枢整合后产生疼痛感觉同时引发疼痛反应,使机体感受到伤害,从而引起一系列防御性保护反应。
疼痛是生物体组织损伤引起,此疼痛都涉及背根神经节(DRG)神经元,它能够使大量的Aδ-和C-纤维(伤害感受器)支配外周组织(皮肤,骨骼,关节,内脏)。
2. 文献综述
基于阿片受体敲除鼠研究蟾酥多肽镇痛机制摘要: 疼痛是一种令人感到不愉快的情绪,是临床上最常见的症状之一。
现阿片受体激动剂是治疗疼痛的主要药物,但其存在着不可避免的副作用,因此寻找无瘾性镇痛药已成为一大研究方向。
许多来源于生物毒素的镇痛多肽,如蟾酥多肽,具有无成瘾性、持久性、安全性较高等显著优势,有望开发成新型镇痛药物。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:1. 蟾酥多肽的文献研究2. 实验方法2.1实验动物 C57BL/6小鼠、E11型小鼠(部分敲除)和7B型小鼠(全部敲除)2.2小鼠分组及给药方法2.2.1小鼠分组:C57BL/6小鼠、E11型小鼠(部分敲除)、7B型小鼠(全部敲除)分别取10只雄性小鼠,同一品系的小鼠随机分为2组,每组5只,分别为对照组和药物组。
2.2.2给药方法:预实验确定给药剂量为25mg/kg。
三种品系小鼠的药物组每只按0.2ml/只腹腔注射蟾酥多肽注射液,对照组小鼠腹腔注射生理盐水,以0.1mg/10g为给药量。
4. 工作计划
第一阶段:2022年1月~2月 查阅相关文献资料,为实验开展做好前期准备工作;开展预实验,为后续实验提供相关实验依据;第二阶段:2022年3 月~ 4月 根据预实验进一步完善实验方案,继续查阅相关文献,为正式实验提供完备的理论依据与研究基础;根据既定方案完成全部实验,记录实验数据并进行比较与分析;第三阶段:2022年4月~5月 整理实验方案和数据,确定实验条件,实现实验的重复性;第四阶段:2022年5月~6月 总结并撰写毕业论文。
5. 难点与创新点
目前蟾酥的化学成分及药理活性研究还不够全面深入,其药效成分、毒性成分及作用机制还尚未完全明确,限制了蟾酥的开发利用。
本研究对蟾酥多肽的药理活性与镇痛机制进行综述,以期为多肽类镇痛药物的开发利用提供参考。
如今已进入分子医药时代,该研究领域也获得了一些进展。
