1. 研究目的与意义
阿哌沙班是口服Xa因子直接抑制剂,继达比加群酯和利伐沙班后上市,用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者,以预防静脉血栓形成。
本文主要介绍这个新药的研发背景、作用机制、药动学和临床试验。
中文别名:阿毗沙班;4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-甲酰胺;4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-唑唑并[3,4-C]吡啶-3-羰胺;阿派沙班2007年，百时美施贵宝与辉瑞正式执行全球战略性合作协议，联合开发并销售抗凝血产品阿哌沙班；2011年，在欧盟27国及冰岛、挪威，率先批准用于择期髋关节或膝关节置换手术成人患者静脉血栓症的预防；2013年1月，获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE），然后于2013年4月正式在中国上市静脉血栓栓塞症（VTE）为癌症患者的主要并发症，发生率为4%～20%，并且为导致死亡的原因。
2. 文献综述
阿哌沙班的合成工艺研究摘 要目的研究阿哌沙班的合成工艺。
方法以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物。
结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。
3. 设计方案和技术路线
1.含量测定方法-滴定法对于化合物的含量测定，首选滴定法。
本品起始原料APSB-00采用的是非水滴定法，终点变色明显。
本品主结构和APSB-00一样，含有N基和NH2基，因此先对阿哌沙班进行非水滴定法试验。
4. 工作计划
2022年1月完成文献检索，了解研究项目，并撰写开题报告及综述。
2022年2月确定最终实验方案，做好实验前期准备工作，初步开始实验。
2022年3月开始正式试验。
5. 难点与创新点
进行线性范围试验、精密度试验、回收率试验、含量耐用性试验、溶液稳定性试验、空白溶剂干扰试验、重复性试验、中间精密度试验、含量方法学验证等一系列过程，严谨务实准确地得出较为真实的结论。
