猫肥厚性心肌病病例分析开题报告

 2023-02-19 20:34:19

1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)

本课题的意义:随着社会经济的快速发展,人们开始不仅仅只满足于物质生活的丰富,而更加注重精神生活的充足,越来越多的人开始饲养宠物以求精神慰藉。近年来,品种猫以其漂亮的外形,安静顺从的性格逐渐赢得人们的喜爱。人们在享受它们带来的欢乐的同时,也发现了品种猫所患有的遗传病也是一类不可忽视的重大问题,这其中一大类就是心肌病。猫心肌病是影响心肌功能的一系列疾病的统称,分原发性和继发性心肌病。原发性心肌病中较常见为肥厚型心肌病(HCM),其次为限制型心肌病,猫临床上少见扩张型心肌病。继发性心肌病常见于糖尿病、甲状腺机能亢进、牛磺酸缺乏、药物中毒(如多柔比星)和心脏肿瘤等[1]。原发性肥厚型心肌病是一种以左心室壁对称性或非对称性向心性增厚、室间隔增厚、左心室收缩功能正常,但舒张期顺应性下降为特征的疾病[2],后期易继发左心房扩张,左心室流出道梗阻,二尖瓣反流,充血性心力衰竭,形成血栓等病症,是一种病程长,容易反复发作,且没有特效药可以根治的慢性病[3]。该病在发病前中期并无明显临床症状,只有在后期发生了血栓、心衰等病症,患猫表现出四肢跛行,肉垫发绀甚至瘫痪,呼吸困难,运动不耐受时才能被主人所注意到[4]。因此,每年的体检就显得尤为重要。

本课题通过类比分析人医肥厚型心肌病的诊治与研究,并结合3例临床病例分析,对猫肥厚型心肌病进行了概述,并总结诊断及治疗思路和方法。

国内外研究概况:肥厚性心肌病(HCM)是一种以原发性左心室壁向心性对称性或非对称性增厚、室间隔增厚、左心血流充盈受阻、左心室收缩功能正常,但舒张期顺应性下降为特征的疾病[2],通常发生于2-8岁青年猫,公猫发病率高于母猫[5]。患有HCM的猫一般表现为呼吸急促、呼吸困难、厌食、呕吐、精神沉郁、运动不耐受,偶尔发生瘫痪、昏厥,严重时猝死。在该病发生的前中期,患猫症状表现不明显,通常是在检查其他疾病的过程中听诊到心杂音,从而怀疑心脏问题。对该病的诊断方式包括:左侧胸壁听诊心律失常或奔马律;心电图显示心律失常;X线片显示心脏影像增大,且(或)伴有肺部影像密度增高,偶见胸腔积液、心包积液;超声诊断显示左心室壁以及室间隔厚度6mm,且(或)伴有左心室流出道狭窄,左心房扩张,二尖瓣收缩期前项运动(SAM)[4]。该病是一种家族型常染色体显性遗传病,好发于英国短毛猫、美国短毛猫、布偶猫、缅因库恩猫、挪威森林猫、波斯猫等品种猫[1]。目前人医临床普遍认为肥厚型心肌病是由肌节蛋白基因突变引起的[6,7],肌节蛋白基因中占主导致病作用的基因为:肌球蛋白重链基因(MYH7),肌球蛋白连接蛋白(CMYBPC3);肌钙蛋白(TN1)[8]。MYH7基因编码的 β 肌球蛋白重链(β-MyHC)高度保守, 是肌节粗肌丝的重要组成部分, 在心肌的能量供应产生中具有重要的作用。MYH7 突变引起的 HCM 占 35%~50%;MYBPC3基因编码心脏特异性肌球蛋白结合蛋白, 是脊椎动物横纹肌粗肌丝的重要组成部分。MYBPC3 基因突变引起的 HCM 占 20~25%;TN1基因编码的心脏肌钙蛋白 T(TnT)是一种重要的调节蛋白, 与肌钙蛋白 I3(TnI3)和肌钙蛋白 C(TnC)形成复合体, 该复合体与原肌球蛋白(TPM1)是钙离子依赖的肌肉收缩过程所必须的,该基因突变引起的 HCM 约占 20%[9]。除核基因突变导致肥厚型心肌病的发生外,研究发现线粒体基因突变同样导致该病的发生,肥厚型心肌病是线粒体细胞病在心脏上的主要表现[9,10]。因此,该病除一般检查、实验室检查、影像检查外,还可以通过基因检测的方法来进行诊断以及进行早期的干预,延缓疾病的发生进程。目前,人医临床上对该病的主要用药有:β-受体拮抗剂,钙离子通道阻断剂,利尿剂、溶血栓药、降压药以及控制心率失常的药物。β-受体拮抗剂中常见代表药物为阿替洛尔,能减慢心率、降低心收缩力以及心肌耗氧量,改善心肌顺应性,从而缓解呼吸困难、胸痛及晕厥 等症状;该离子通道阻断剂的代表药物为异搏定地尔硫卓,能够降低心肌收缩力,改善心充盈度和顺应性,增强运动耐受性,改善症状,但异搏定有低血压、房室传导阻滞肺水肿、晕厥以及猝死的的潜在危险[11];利尿剂常见为呋塞米,用于改善肺水肿、胸腔积液、心包积液、腹腔积液造成的呼吸困难症状;溶血栓药在猫可用阿司匹林、肝素钠、去血栓胶囊(蚯蚓酵素),双嘧达莫;降压药选择血管紧张素转换酶抑制剂,其代表药物为依托普利,通过抑制血管紧张素转换酶,使血管扩张,降低血压[5];控制心率失常的药物在人医临床上使用较多的为双异丙咄胺是 I 类抗心律失常制剂, 并具较强的负性肌力作用, 可减慢左室收缩期喷血速率, 减轻主动脉瓣下压力阶差,改善症状;近年国外研究发现小剂量胺碘酮对治疗和预防HCM的室上性和室性心律失常极为有效, 并能减慢心率,从而明显减少淬死的发生, 改善心舒张功能,减轻症状, 提高运动耐量, 从而明显减少淬死的发生, 改善顶后, 是目前最为有效的药物[11]。应用前景:肥厚型心肌病在兽医临床上研究较少,且对猫的影响较为严重,目前没有特效药可以根治,具有很高的研究价值。

2. 研究的基本内容和问题

研究的目标:通过学习、类比分析人医临床方面关于肥厚型心肌病的诊断治疗以及研究进展,并结合三例临床病例,归纳总结兽医临床上,当猫发生肥厚型心肌病时的诊断和治疗方法以及思路。

研究的内容:国内外人医临床关于肥厚型心肌病病理表现、常见以及最新的诊断技术、治疗思路以及常用药,致病机理的研究;国内外兽医临床关于肥厚型心肌病病理表现、常见以及最新的诊断技术、治疗思路以及常用药,致病机理的研究;收集临床病例,并进行归纳总结,整理分析。

拟解决的关键问题:通过大量阅读文献,类比分析国内外人医临床上和国外兽医临床上对肥厚型心肌病的诊断治疗以及研究分析,对国内兽医临床上发生肥厚型心肌病时提供明确的诊断思路和治疗思路。

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3. 研究的方法与方案

研究方法;通过大量阅读文献,学习、类比分析国内外人医临床关于肥厚型心肌病病理表现、常见以及最新的诊断技术、治疗思路以及常用药,致病机理的研究;国内外兽医临床关于肥厚型心肌病病理表现、常见以及最新的诊断技术、治疗思路以及常用药,致病机理的研究并结合三例临床病例,归纳总结兽医临床上,当猫发生肥厚型心肌病时的诊断和治疗方法,对国内兽医临床上发生肥厚型心肌病时提供明确的诊断思路和治疗思路。

技术路线以及实验方案:

2019.11-2019.12 查阅文献以及了解最新兽医学临床方向的动态,确定课题方向

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4. 研究创新点

特色或创新之处:肥厚型心肌病在国内兽医临床上研究较少,本课题通过学习类比分析国内外人医临床肥厚型心肌病病理表现、常见以及最新的诊断技术、治疗思路以及常用药,致病机理的研究等,以及结合临床门诊病例,对国内兽医临床上发生肥厚型心肌病时提供明确的诊断思路和治疗思路。

5. 研究计划与进展

研究计划:计划研究国内外人医临床关于肥厚型心肌病病理表现、常见以及最新的诊断技术、治疗思路以及常用药,致病机理的研究;国内外兽医临床关于肥厚型心肌病病理表现、常见以及最新的诊断技术、治疗思路以及常用药,致病机理的研究并结合三例临床病例,归纳总结兽医临床上,当猫发生肥厚型心肌病时的诊断和治疗方法对国内兽医临床上发生肥厚型心肌病时提供明确的诊断思路和治疗思路。

预期进展:

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