1. 研究目的与意义
临床肿瘤化疗常存在诸多问题,为此现在常用解决办法为联合给药。
在联合给药过程中,常难以达到精准给药且协同载药。
因此,本课题引入一种人体含有的微量元素铜。
2. 文献综述
参考文献[1] 赵慧娟,陶志贤,龙明智等.姜黄素对代谢综合征大鼠血浆TNF-α和血清sICAM-1水平的影响[J]中国现代应用药学杂志2006,21(7): 599-601.[2] Zhu R,Wu X,Xiao Y,etal. Synergetic effect of SLN-curcumin and LDH-5-FU SMMC-7721 liver canccell line[J].Cancer Biother Radiopharm,2013,28(8): 579-581.[3] Dai XZ,Yin HT,Sun LF,etal. Potential therapeutic ef-ficacy of curcumin in liver cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013, 14(6): 3855-3856.[4] Kim HJ,Park SY,Park OJ,etal. Curcumin suppressesmigration and proliferation of Hep3Bhepatocarcinoma cells through inhibition of the Wnt signaling pathway[J] Mol Med Rep,2013,8(1): 282-284.[5] Heger M,van Golen RF,Broekgaarden M,etal. The mo-lecular basis for thepharmacokinetics and pharmacody-namics of curcumin and its metabolites in relation to can-cer[J].Pharmacol Rev,2013,66(1): 222-223.[6] 韩刚,张永,孙广利等.姜黄素滴丸的制备以及体外溶出研究[J]2006,12(28):1832-1833[7] 张新芹.微囊化提高姜黄素稳定性的研究[J] 中国中药杂志,2008,21(6):35-37.[8] 王海鸥,李攀,张良珂等.在姜黄素的可生物降解的微球的制备及其体外释药研究[J] 中国中药杂志 2009,34(2): 3021-3024.[9] 林巧平.注射用姜黄素脂质体的制备及其质量评价[J]中国天然药物,2007,5(3):207-208[10]吕慧霞.一种姜黄素类化合物干粉吸入剂及其制备方法和用途,中国: CN102078312A[P] 2011-06-01.
3. 设计方案和技术路线
1.查阅文献,了解姜黄素、阿霉素的药理活性和限制其临床应用的缺点。
2.初步确立泊洛沙姆纳米粒联合载药的实验方案。
3. 阿霉素姜黄素HPLC-UV双波长同时检测方法学建立和联合载药纳米粒的制备。
4. 工作计划
1.已查阅大量文献了解了姜黄素和阿霉素的药理活性包括其抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗血脂等,以及由于其体外易氧化、体内易代谢、生物利用度低等缺点大大限制了其临床应用的现状。
2.初步确定了以泊洛沙姆为载体制备纳米粒的方案。
3.已建立了阿霉素姜黄素HPLC-UV双波长同时检测的方法学,并进行了纳米粒联合载药的制备。
5. 难点与创新点
1.本次试验中我在联合给药中引入了微量元素-铜,利用其外层缺电子的特性,使其与药物含有的孤对电子稳定配位,从而增加药物递送的协同性。
同时肿瘤部位大量的氢离子能够与铜离子竞争配位,实现药物在肿瘤部位的的智能释放。
2.本次试验我所采用的BOX-Behnken试验设计(BBD)是一种可以评价指标和因素间的非线性关系的试验设计方法。
