1. 研究目的与意义
本课题以难溶性柠檬苦素为模型药物，采用热熔挤出技术，与不同辅料制备固体分散体，通过比较挤出物的挤出状态、分散体的溶解度和体外溶出度，从中选择出最适宜的载体；采用热熔挤出法制备柠檬苦素-载体固体分散体；利用体外溶出度、差示扫描量热、X-射线衍射、傅氏转换红外线光谱的分析方法对药物在载体中的存在状态进行表征分析；测定大鼠血浆中药物浓度，与原料药、物理混合物比较，对柠檬苦素-载体固体分散体进行大鼠体内生物利用度评价。
通过热熔挤出技术对实现提高难溶性药物溶解度、掩盖药物不良气味，增强药物稳定性，连续化生产操作等方面具有较好的意义。
2. 文献综述
热熔挤出技术在中药制剂中的应用与进展 摘 要: 热熔挤出技术（HME）是指将药物和辅料在熔融状态下混合，在一定的压力、速度和形状挤出成所需剂型，并能够改善难溶性药物溶出度和口服生物利用度。
近年来，HME广泛被应用于药剂研究开发中，制备各种不同类型的制剂，如速释制剂、缓释制剂、胃肠定位释放制剂等。
因此将柠檬苦素与HME结合，优化药物制剂的质量，以此提高药物疗效。
3. 设计方案和技术路线
1研究方案 1.1固体分散体的辅料筛选筛选PVP-VA、PEG6000、 poloxamer188、PEG6000、HPMC、Eudragit100等辅料作为热熔挤出的载体，考察柠檬苦素与载体不同比例时，热熔挤出固体分散体的挤出状态、溶解度和体外溶出度，筛选较优的载体。
1.2固体分散体的工艺参数优选筛选出较优辅料后，对药物及辅料进行实验设计，进行工艺参数优选，优选出较优的工艺参数。
1.3方法学考查色谱适用性、对照品的制备、供试品的制备、线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率试验、样品含量测定1.4固体分散体的物相考察1.4.1体外溶出度试验1.4.2差示扫描量热仪分析1.4.3X-射线衍射1.4.4傅氏转换红外线光谱分析仪1.5固体分散体生物利用度研究1.5.1血浆样品的处理1.5.2标准曲线、回收率和精密度试验1.5.3药动学研究分别选取热熔挤出物和其相应的物理混合物以及柠檬苦素原料药为试验制剂，考察在大鼠体内的药动学行为2技术路线
4. 工作计划
2022.1～2022.3 查阅文献，确定研究方案，熟悉课题内容。
2022.3～2022.4 实验前期准备工作。
2022.4～2022.5 按既定方案实施并记录实验数据。
5. 难点与创新点
本课题作为药物制剂新技术及药物新剂型研究的一部分，具有较强的理论及实践意义，其系统性较强，要求实验人员熟悉科学研究的一般程序与方法，从新剂型新技术的学习中激发主动性、创造性，提高开拓创新的意识。
本课题针对难溶性柠檬苦素，研究辅料的筛选及表征鉴别，为柠檬苦素制剂的制备提供了依据，具有较好的实践意义。
