1. 研究目的与意义
磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路在许多细胞功能的调节中发挥重要作用，包括存活，粘附，运动，增殖，分化和末端细胞激活。
为确保PI3K途径的激活被适当地抑制，肌醇5-磷酸酶SHIP，sSHIP和SHIP2可以将PI-3,4,5-P 3水解成PI-3,4-P2，从而有效调控PI3K信号通路。
目前基于干预信号途径开发药物的尝试绝大多数都倾向于寻找选择性激酶抑制剂。
2. 文献综述
肌醇5-磷酸酶SHIP激活剂的后功能化修饰研究摘 要：磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路在许多细胞功能的调节中发挥重要作用，包括存活，粘附，运动，增殖，分化和末端细胞激活。
为确保PI3K途径的激活被适当地抑制，肌醇5-磷酸酶SHIP，s SHIP和SHIP2可以将PI-3,4,5-P 3水解成PI-3,4-P2，从而有效调控PI3K信号通路。
目前基于干预信号途径开发药物的尝试绝大多数都倾向于寻找选择性激酶抑制剂，但几乎没有努力探索小分子磷酸酶激活剂的有用性。
3. 设计方案和技术路线
据我们所知，截至目前尚未有对Pelorol及其类似物进行后功能化修饰研究的报道。
因此，我们希望通过金属催化的后功能化修饰对Pelorol及其类似物分子进行结构改造，以期得到在构效、构物关系优化的Pelorol类似物。
我们计划首先对对Pelorol类似物16A的A, B, D环分别进行后功能化修饰。
4. 工作计划
2022.1.6-2022.2.28 查阅并整理文献资料 2022.3.1-2022.3.13 完成开题报告2022.3.13-2022.5.30进行课题实验2022.5.1-2022.5.30 毕业论文
5. 难点与创新点
化学修饰是开发创新药物的重要技术手段，但是使用传统方法对原药进行化学修饰的途径十分有限，而且费时费力。
据我们所知，截至目前尚未有对Pelorol及其类似物进行后功能化修饰研究的报道。
我们希望通过金属催化的后功能化修饰对Pelorol及其类似物分子进行结构改造，我们开创性的对肌醇-5-磷酸酶SHIP的激活剂Pelorol类似物进行后功能化修饰改造，为创新药物的研发提供了新的思路和好的范例。
