1. 研究目的与意义
C118P是本课题组长期参与南京圣和药业研发的化学药品1.1类新药（国家发明专利为 CN201110422678.5），申请日为 2011-12-16，同族PCT 申请为（WO2013/004075），目前正处于临床 I 期研究阶段。
在研发过程中，我们发现该药物对三阴及非三阴乳腺癌增殖抑制作用存在显著性差异， 并且对三阴乳腺癌谷氨酰胺代谢及转移也有一定抑制作用。
为了进一步寻找C118P作用靶点，指导临床试验选择合适入组患者以及明确临床适应症，本课题组运用反向对接手段寻找药物作用靶点。
2. 文献综述
综述肿瘤微环境对于三阴乳腺癌转移的影响摘要：三阴乳腺癌有较高的转移率，更具侵袭性的肿瘤以及更高的早期复发率，是乳腺癌中死亡率较高的一种亚型。
癌症转移的机制、影响因素以及治疗更是大家关注的重点。
尽管医学以及治疗技术发展迅速，但对于三阴乳腺癌转移的机制和治疗方案还了解的不够透彻。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：2019年1月-2019年2月(1) 进行课题文献调研；(2) 掌握各项细胞分子生物学和细胞培养技术；(3) 掌握动物常规操作；2019年3月-2018年4月(1) C118P对三阴乳腺癌细胞的代谢整体水平的影响(2) C118P药物体外对乳腺癌细胞的转移作用影响；(3) 通过TCGA 数据库分析候选蛋白与乳腺癌不良预后的相关性；2019年5月-2018年6月(1) C118P药物体内对乳腺癌模型的转移作用影响；(2)整理实验结果，进行论文的撰写；技术路线：见附件
4. 工作计划
在1月和2月已经阅读了大量关于ASCT2、谷氨酰胺代谢、三阴乳腺癌转移等方面的文献，对于课题有一定的了解。
并已熟悉细胞房的基本操作、Western blot、动物实验等操作。
现在正在进行细胞模型和共培养模型的建立，细胞活力的检测、C118P对细胞2D、3D的迁移的影响以及转录组学的研究。
5. 难点与创新点
C118P 为新型微管蛋白聚合抑制剂，在前期体外药效学实验中对多种来自人不同组织类型的肿瘤细胞具有增殖抑制作用。
在此次课题研究中，希望从分子、细胞及整体动物水平入手研究进行理论验证C118P 对三阴乳腺癌谷氨酰胺代谢及抗肿瘤转移作用；在该理论基础上进一步评价C118P抗乳腺癌转移的作用，以及阐明其抗肿瘤转移的作用机制。
