芍药苷尾静脉注射与鼻腔给药的脑靶向比较研究开题报告

 2023-01-03 15:21:39

1. 研究目的与意义

血脑屏障是一种由脑内毛细血管内皮细胞形成的致密结构,防止外界有害物质进入大脑,因此会降低药物扩散到中枢神经系统的速度和范围,从而影响药物药效的发挥。

血脑屏障的存在,给脑部诊断及治疗带来了困难。

有传统中医理论认为鼻窍通脑,自古就有鼻脑通路的相关记载。

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2. 文献综述

脑部靶向给药方法的研究进展南京中医药大学 赵钰媛摘 要:血脑屏障的存在使得脑部疾病的治疗和诊断存在困难,近年来,为了使药物能靶向性的进入脑内,学者们研究了多种能够克服血脑屏障的方法,将药物具有脑部靶向性,使之能够更加准确及迅速的进入脑内,发挥其疗效,本文就脑部靶向给药方法进行总结,为脑部给药提供方便。

关键词:克服血脑屏障;脑靶向性;中枢神经系统;给药方法 血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一个可以使大脑所需营养物质和代谢产物自由通过,防止外界有害物质进入大脑的具有防御功能的结构。

由三部分组成,最内层是毛细血管内皮细胞及其之间的紧密连接,中间层为基质和周细胞,最外层为星形胶质细胞和细胞外基质[1]。

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3. 设计方案和技术路线

研究方案:1.参考相关文献,进行预实验,确定分组时间点、组织及血浆的处理方法以及质谱的测量条件;2.按处方进行芍药苷原位凝胶的制备;3.正式实验,将大鼠随机分为2组(七个时间点,每个时间点六只)进行麻醉,一组进行鼻腔给药,一组进行尾静脉给药,分别于给药后5min、10min、20min、30min、60min、90min、120min后,进行腹主动脉取血,同时进行开颅取脑;4.处理样品,将血液进行有机试剂沉淀,脑组织用两倍生理盐水匀浆,取适量匀浆上清液,用有机试剂沉淀,旋转浓缩;5.用质谱进行检测,测量芍药苷的含量。

4. 工作计划

2022年2月查找资料,了解脑靶向给药方法;2022年3月进行预实验,确定分组时间点,血浆及脑组织的处理方法,并进行正式实验;2022年4月样品处理及质谱检测,进行结果分析。

5. 难点与创新点

芍药是毛茛科多年生宿根草本植物,是一种知名的中药材,根据加工方式的不同可分为白芍和赤芍,芍药苷作为芍药的一种主要活性成分,对脑血管系统、中枢神经系统都有保护作用。

但是芍药苷口服利用度低,不能迅速到达脑部发挥疗效。

而鼻腔给药可以克服血脑屏障,避开肝脏的首过效应,提高芍药苷的生物利用度。

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