1. 研究目的与意义
从南非植物Combretum calfrum中分离得到的CA4是一种经典的肿瘤血管靶向药物．CA4P 为CA4的磷酸盐前药，属于血管干扰剂(VDA)，，可与微管蛋白结合，选择性破坏肿瘤初生血管，快速切断肿瘤血液供应，导致肿瘤中心区坏死。
血管生成拟态是一种独立于肿瘤血管生成的新的肿瘤微循环模式。
肿瘤血管生成拟态就是肿瘤细胞通过自身形变耳贴敷于血管壁上所形成的血管内衬。
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2. 文献综述
CA4P治疗W256荷瘤大鼠诱导血管生成拟态的研究初步探讨摘要本文简单介绍了抗肿瘤血管药，综述了CA4P的作用和机制。
通过查阅文献了解了肿瘤血管生成拟态，以及血管生成拟态对抗肿瘤药物的意义。
从而探讨CA4P治疗对血管生成拟态的影响和潜在的作用机制。
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3. 设计方案和技术路线
1.细胞系和培养2.三维模型3.细胞缺氧培养4.动物模型的建立5.CA4P给药6.CD31-PAS双重染色7.检测肿瘤缺氧8.蛋白质印迹分析9.统计分析
4. 工作计划
3.2-3.6查阅并整理文献资料3.6-3.11 完成开题报告3.16-5.31进行课题实验 6.1-6.7 完成毕业论文设计
5. 难点与创新点
CA4P可靶向和破坏已有的肿瘤血管(尤其针对初生血管)，快速减少肿瘤的血液供应，使肿瘤组织缺血坏死。
但为了弥补肿瘤缺氧，血管生成拟态（VM）会增加以获得充足的血液供应，从而防止血管因CA4P的影响而损伤，由此减弱了CA4P的作用。
我们通过对CA4P治疗W256荷瘤大鼠诱导血管生成拟态的研究，从而可以经行双靶标药物研究，也许会提高血管干扰剂（VDA）的临床疗效。
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