1. 研究目的与意义
南京中医药大学翰林学院药学系毕业设计（论文）开题报告课 题 名 称：关于复方骨肽原溶液提取系统的清洁验证学 生 姓 名：冯珊珊学 号：120205146 专 业：中药资源与开发指 导 教 师：李兴刚实 习 单 位：常州方圆制药有限公司南京中医药大学翰林学院药学系2016年02月28日南京中医药大学翰林学院本科毕业设计(论文)开题报告学生姓名 冯珊珊 学号 120205146 专业/年级/班级 中药资源与开发指导教师姓名 李兴刚 职称 工程师 所在单位或部门 常州方圆制药有限公司原料部经理课题来源 自选 课题类型 基础研究课题名称 复方骨肽原溶液提取系统清洁方法验证毕业设计（论文）的内容和意义 内容：对骨肽原溶液提取系统的清洁规程进行验证，以证明按预定的清洁方法进行操作，可以使该设备生产时没有来自上批产品以及清洗过程带来的污染。
本文从清洁验证的范围、常规要求、残留物接受限度的确定、产品与设备评估等方面对清洁验证进行全面的阐述。
意义：2011年国家颁布新修订的《药品生产质量管理规范》对药品生产中如何防止污染与交叉污染提出了更加明确的要求。
2. 文献综述
骨肽提取车间提取系统清洗消毒验证摘 要：对骨肽提取车间提取系统的清洁规程进行验证，以证明按清洁规程进行操作，可以使该设备生产时没有来自上批产品以及清洗过程带来的污染。
骨肽提取车间提取系统的清洗消毒验证中，需考察多肽的残留。
外循环蒸发器淋洗水的残留限度为3.0μg/ml；中空纤维超滤器淋洗水的残留限度为31.6μg/ml。
3. 设计方案和技术路线
1.风险评估1.1清洁验证效果影响1.2清洁验证效果影响风险评估2.清洁方法 根据规定的SOP进行操作3.验证内容3.1产品残留的考察3.1.1 专用设备产品残留的考察3.1.2 共用设备产品残留的考察3.1.2.1 确定参照物 各组分中最难清洁的物质作为参照物，本次研究以全蝎提取液为参照物。
3.1.2.2 取样方法的确定 有擦拭法、淋洗法3.1.2.3 取样点的确定对清洁机制有所了解确定最难清洁部位3.1.2.4 产品残留限度的确定 残留物浓度限度10mg/kg 生物学活性的限度最低日治疗剂量的1/1000 肉眼观察不得有可见残留物 活性成分的化学稳定性。
3.1.2.5 取样和检测 采用TOC法进行检测，淋洗法进行取样。
4. 工作计划
2022年2月查找资料文献，确定研究设计的题目，并完成开题报告。
2022年3月进行准备工作，确定工作计划。
2022年4月至5月进行实验，收集数据并进行处理。
5. 难点与创新点
本次研究所采用的是TOC检测方法，TOC可以在一个很高的灵敏度条件下检测总有机碳，此方法可以应用于中药产品的清洁验证。
复方骨肽原溶液属于中药提取物，其成分复杂，传统的清洁验证方法如HPLC法、UV法、GC法、滴定法等，一般仅能对其中某一种或者某一类成分进行定量检测。
而TOC法为非专属性方法，能对所有含碳的有机物产生响应值，判断其是否达到验证清洁效果。
