1. 研究目的与意义
2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪（Liguzinediol）是对川芎嗪（Ligustrazine）的结构进行结构修饰中发现的具有生物活性的化合物。
其作用机制与以往的正性肌力药物不同，是通过作用于心肌细胞内肌浆网蛋白SRCa2 -ATP酶（SERCA2a）来发挥其正性肌力作用的。
Liguzinediol具有在较大剂量下没有心律失常等副作用、水溶性好、毒性小、生物利用度高等优点。
2. 文献综述
Liguzinediol正性肌力活性的研究进展陈秀珍摘 要：2,5-二羟甲基-3,6-甲基吡嗪（Liguzinediol）是对川芎嗪（Ligustrazine）的结构进行结构修饰中发现的具有生物活性的化合物。
前期研究表明，Liguzinediol具有较强的正性肌力作用，对于急性心力衰竭、压力超负荷型心室重构、心脏血流动力学均有显著效果。
在较大剂量下没有心律失常等副作用，还具有水溶性好、毒性小、生物利用度高等优点，此外，其药效可以维持2h以上[1-3]。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：本研究在药动学研究的基础上，对liguzinediol代谢产物的活性进行推测和判断，对推测的两个主要代谢产物进行合成，对于合成的产物采用HPLC以及LC-MS/MS的方法进行结构确证。
之后，对于所得化合物进行离体心脏langendorff灌流法来考察其正性肌力活性，最终，根据实验结果得出结论。
技术路线：
4. 工作计划
3月-4月：查阅文献，设计实验路线；4月-5月：实施实验，统计数据，分析结果；5月-6月：得出结论并生成文章。
5. 难点与创新点
前期研究机制表明，Liguzinediol的正性肌力作用机制与传统的临床使用正性肌力药物作用机制不同，作为一种潜在的治疗心衰的新型药物，具有很好的临床应用前景。
Liguzinediol葡萄糖醛酸结合物的正性肌力活性未见报导，而且代谢产物活性研究原理是发现新药的有效途径，本实验在药动学研究的基础上，对liguzinediol代谢产物的活性进行了推测与判断。
在此基础上设计合成并验证两个主要代谢产物，并对其正性肌力活性进行研究。
