1. 研究目的与意义
内容：溴乙酸乙酯作为合成唑来膦酸的一个重要起始物料，国内对其相关的研究内容十分稀少，经查阅文献发现高效液相色谱法无法对溴乙酸乙酯进行有关物质方法开发，故本课题将采用气相色谱法尝试对其进行相关研究。
意义：唑来膦酸是一种具有较强抑制骨吸收和潜在的促进骨形成作用的二膦酸盐类药物。
该药于2000年10月在加拿大首次上市，2001年5月在英国上市。
2. 文献综述
气相色谱法测定唑来膦酸物料溴乙酸乙酯有关物质的方法学研究相关文献综述摘要：唑来膦酸是最新一代的双磷酸盐药物，主要用于肿瘤和骨转移的治疗以及恶性肿瘤引起的高血钙症，而溴乙酸乙酯作为唑来膦酸的重要物料，对唑来膦酸成品是否合格有重要影响。
根据文献及专利检索，目前尚无报道有效方法可检测唑来膦酸重要物料溴乙酸乙酯的含量，故结合实际需要，本课题拟利用气相色谱法开发溴乙酸乙酯有效的检测方法，以保证对唑来膦酸进行严格的质量控制。
关键词：唑来膦酸 溴乙酸乙酯 气相色谱法 方法研究1、简介唑来膦酸物料溴乙酸乙酯是一种有机化合物，可由乙酸为原料合成，是一种无色至黄色液体，难溶于水，是一种毒性很高的烷基化试剂，具有果味和刺激性气味。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：根据溴乙酸乙酯的合成工艺和相关文献，液相色谱对溴乙酸乙酯的杂质分离并不明显，不出峰，极性较小，无法进行有关物质检测，为了能更好的进行杂质定位，提高各组分分离度，所以对分析方法进行修改，采用气相色谱进行方法开发。
技术路线：气相色谱测定方法的建立→确定仪器设备（确定方法所需的进样装置、载气、色谱柱、检测器）→筛选分离条件（包括进样量、进样口温度、检测器温度、色谱柱温度和载气流速）→进行预实验筛选、优化色谱条件（改变柱温、与载气流速，筛选色谱柱类型）→分析方法开发→分析方法复核→分析方法验证（专属性、系统适应性、线性、精密度、准确度、回收率及稳定性）→检测样品→确认结果→得出结论。
4. 工作计划
第一阶段：2022年1月-2月查阅文献资料，对唑来膦酸及其物料溴乙酸乙酯进行了解。
第二阶段：2022年2月根据文献提示和指导老师的指导确定实验方案。
第三阶段：2022年3月理清实验思路，初步进行方法开发。
5. 难点与创新点
查阅相关资料发现，国内对于溴乙酸乙酯的研究并不充分，液相色谱无法对溴乙酸乙酯进行有关物质方法开发，而其作为唑来膦酸的一个重要物料，对其进行有关物质方法开发能更好的把控唑来膦酸的质量，也能为唑来膦酸的研发提供参考，故本课题根据物料相关特性创新性选择气相色谱法进行方法开发。
