1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
随着药学的进展和临床需求，为了克服药物的某些特性，改善药物在体内的分布，提高靶向性和临床疗效，减轻毒副作用等，新的更优的药物载体输送系统不断被开发，如微球，微乳，脂质体和纳米粒等，由于理论、工艺的不完善，不可避免的存在各种问题，影响了其在临床的使用和推广。而20世纪90年代初发展起来的固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles,SLN）[1]结合了纳米颗粒和脂质体等诸多优点，是目前研究非常多的药物载体输送系统。同时，SLN易于实现工业化生产，有较好的临床应用前景。早期SLN的研究主要集中在静脉注射与口服给药，随着对SLN的深入研究，在皮肤、粘膜和呼吸系统等其他给药途径的使用，同样取得了良好的效果[2-4]。特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用。
国内外对于固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体的研究,大多集中在口服和静脉两种给药方式上,对其在经皮给药途径的研究很少。最近研究表明,固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体是用于经皮给药的良好载体。很多药物活性成分已被成功的包载于固体脂质纳米粒或纳米结构脂质载体中并应用于经皮给药[5]。
作为新型经皮给药载体,固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在提高药物的化学稳定性、提高药物的经皮吸收并控制药物释放以及靶向给药等方面具有广阔应用前景。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体为更好的研究载体效应与经皮吸收之间的关系提供了可能。未来的研究重点将会集中在纳米粒子与皮肤相互作用及其对药物在皮肤各层分布的影响等方面[5]。
2. 研究的基本内容和问题
目标：
1.特比萘芬脂质纳米粒中乳剂的最佳配方
2.固体脂质纳米粒作为经皮给药途径的可行性
3. 研究的方法与方案
固体脂质纳米粒（SLN)是继乳剂、脂质体、微球和纳米颗粒后，用于药物缓控释的新型的药物载体输送系统，采用天然或合成的脂类或类脂为材料，通过适当的工艺，如高压乳匀法、超声分散法、乳化沉淀法和微乳法等制成粒径大小 50-l000 nm，并将特比萘芬药物包裹于其中的纳米粒子。SLN 粒径为纳米级，常温下呈固态。
可行性分析：
SLN 具有以下优点：（1）平均粒径小，适用 制备成多种剂型，如口服、静脉注射、喷雾、局部用药等；（2对亲脂、亲水性药物而言，均具有很好的载药能力，可有效防止药物水解等稳定性变化，易于实现缓控释和良好的靶向作用；（3）水分散体系比较稳定，可通过热压灭菌或辐射灭菌，加入冻干保护剂后，可制成粉末可长期保存，同时易于工业化生产；（4）有较好的生物相容性与较低的体内毒性。
4. 研究创新点
特比萘芬脂质纳米粒的配方筛选和在动物体的表征尚无人进行，尚无相关方面的研究。
5. 研究计划与进展
2018.9-2018.12 查阅文献，制定实验方案
2019.3-2019.5 进行试验及相关方面研究
预期在2019，5中下旬完成实验，得出实验结果
