1. 研究目的与意义
1选题背景药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。
因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对其进行研究。
在原料药合成中，溶剂的选择是合成中非常关键的因素，适当的溶剂可提高得率或解决药物的性质，入晶型，纯度和溶解度，从而影响疗效，同时在某些特定的生产中，其工艺也要求使用特定的溶剂，但由于溶剂没有疗效，故所有残留溶剂均应尽可能除去，以使产品符合规范、GMP或其他基本的质量要求。
2. 课题关键问题和重难点
1关键问题为了保证与制剂相关联的原料药的安全性和有效性，本课题对该工艺的关键起始 原料进行控制。
工艺过程中涉及的其他原料、溶剂包括氨水、二硫化碳、氯乙酸钠、三乙胺、盐 酸、甲醇、无水乙醇、活性炭，根据工艺标准的要求，结合相应国家标准，分别拟定 了内控标准，主要对含量、有关物质等项目进行控制，尽量保证未在溶剂中引入其他杂质。
由于依帕司他原料药制备过程中使用多种溶剂，各个溶剂能否被定量检测，考虑到检测方法的便利性，方法准确性是该课题的关键问题。
3. 国内外研究现状（文献综述）
依帕司他溶剂残留方法学验证摘要：分析方法验证是质量控制研究工作重要的组成部分, 是确认方法科学 、可行的过程, 只有经过验证并确认可行的方法才能用于药品的质量控制。
依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，是对糖尿病神经病变有效且安全的药物。
为保证原料药和制剂的质量，本文针对依帕司他溶剂残留检测方法进行了全面、深入、系统的研究。
4. 研究方案
上述文献所述内容，可作为本文对依帕司他质量控制方法建立的理论依据。
其中，依帕司他原标准及现有国家标准中规定的产品的性状、溶解度、熔点、鉴别、炽灼残渣、干燥失重、重金属等项目标准，将作为关键参考数据，依帕司他有关物质干扰性实验保留时间考察项 依帕司他 二聚体 2Z-异构体 相邻峰的分离度15.532 7.0654 11.024 10.82/10.22系统适用性溶液杂质相对于主峰保留时间 0.49 0.71溶剂对依帕司他有关物质测定无明显干扰，各个中间体、起始原料、 二聚体、2Z-异构体与依帕司他的分离度均大于 1.5，说明本方法测定依帕司他原料药 的有关物质，专属性强，系统适用性良好。
同时，本文将对依帕司他原研标准、现有国家标准及文献报道中关于残留 溶剂、有关物质、含量的检验方法进行对比研究，以筛选、优化、验证相应检验方法，最终制定简便、准确的检验方法及限度
5. 工作计划
1、方法开发针对依帕司他原料药溶剂残留进行方法开发，确定合成工艺路线中所使用的溶剂，查找相关资料，确定杂质限度，确定检测方法开发方向等。
2、方法优化气相色谱法具有灵敏度高、选择性好的特点，可以分析复杂的样品, 是分析药品中的残留溶剂最为合适的方法。
气相色谱分为：直接进样气相色谱、顶空气相色谱和固相微萃取气相色谱。
