1. 研究目的与意义
选题背景：糖尿病是一种常见的多发性代谢性疾病并且十分难以根治。
米洛巴林主要用于糖尿病性周围神经痛、带状疱疹后遗神经痛及纤维组织肌痛的治疗。
具有有安全性高、耐受性好等优点。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：1、米洛巴林中间体合成路线及原料和相关试剂；2、米洛巴林中间体的定量、定性分析包含其中的流动相，色谱条件的确定；3、采用高效液相色谱仪(Thermo戴安U3000)，电子天平(梅特勒 XS105DU)等仪器判断反应液中原料的剩余量及相关杂质并进行分析，判断是否可以进行下一步反应；难点：1、米洛巴林及其中间体的分析：对于米洛巴林中间体来说，一般采用HPLC检测出峰的位置以及峰面积以及分离度等，采用合适的流动相以及检测方法会使检测结果更加精准；2、实验误差分析与控制：本次课题研究的主要对象是米洛巴林的中间体，由于米洛巴林中间体在合成的过程中会发生大量的反应，例如脱水、Knoevenagel缩合、分子内环化等反应，在萃取和干燥等过程中有可能会有原料未反应完全或杂质进入，所以在实验过程中要尽量保证反应完全并且没有杂质进入，其次使用的试剂必须保证稳定且安全。
同时实验过程中的误差如果不能有效控制将直接影响实验分析结果。
3. 国内外研究现状（文献综述）
米洛巴林苯磺酸盐(mirogabalin besylate，1)，化学名为[(1R，5S，6S)-6-氨基甲基-3-乙基双环[3．2．0]庚-3-烯-6-基]乙酸苯磺酸盐，由日本第一三共株式会社研发的一种新型选择性钙通道α2δ配体,于2019年1月8日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，商品名为Tarlige 。
主要用于糖尿病性周围神经痛、带状疱疹后遗神经痛及纤维组织肌痛的治疗。
米洛巴林有安全性高、耐受性好等优点，正在发展成为世界级神经痛治疗药物。
4. 研究方案
本文将通过借助药物分析相关理论和米洛巴林中间体的合成，利用高效液相色谱仪对米洛巴林中间体合成反应中原料的剩余量，反应是否完全，是否可以进行下一步反应，进行分析检测。
对于反应中残余的原料可采用恒定组成流动相洗脱法、标准追加法和保留时间对照法来进行判断。
最终通过该实验分析，选出更适合、更具有准确性的分析方法。
5. 工作计划
21-22-1学期第19周：完成任务书、开题报告21-22-1学期第20周：修改任务书、开题报告，并对于毕业设计实验过程中所需要的实验原料及药品进行梳理，提高药品采购订单21-22-2 学期第1周：完成任务书的确认，准备和检查好实验所需要的仪器、药品，开始进行毕业设计21-22-2 学期第4周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。
并根据指导教师对开题报告填写的教师意见进行修改。
21-22-2 学期第6、7周：完成毕业设计任务量一半以上，采用HPLC检测，探索影响米洛巴林中间体的主要因素，筛选出较佳的合成工艺。
