1. 研究目的与意义
研究的意义和目的：亚叶酸是四氢叶酸的甲酰衍生物，是叶酸的活性形式。
临床主要用作叶酸拮抗剂的中毒解毒剂，预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用，以及 5-氟尿嘧啶的生物调节剂，用于细胞毒治疗。
为确保该注射剂在生产中不造成交叉污染、降低质量风险，本研究参考药典要求、根据活性物左亚叶酸钠的结构特征和HPLC测定特点建立了左亚叶酸钠的残留物 HPLC 分析方法，通过实验确定该方法可以用于注射用左亚叶酸钠在生产过程清洁验证中的残留物检测，保证清洁验证的准确性，并对每个验证参数设立可接受标准，结果表明高效液相色谱法（HPLC）简便，准确，可在清洁验证中用于左亚叶酸钠的定量分析。
2. 文献综述
注射用左亚叶酸钠清洁验证方法研究摘要：新版GMP实施后，为最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染等风险，必须进行清洁验证。
注射剂清洁验证包括参照物的选择、残留限度标准的确定、取样方法的选择、检验方法的验证等。
本文对注射剂的系统适用性、定量性、检测限、专属性、线性/范围、精密度（重复性、中间精密度）、样品溶液的稳定性、准确度（综合回收率）8项验证项目进行分析。
3. 设计方案和技术路线
分析方法确认分析方法确认色谱条件 溶液配制 供试品配制 测定法 分析方法验证验证项目及可接受标准 验证内容系统适用性 定量限 检测限 专属性 线性 精密度 稳定性 准确度
4. 工作计划
第一阶段：2022年1-2月，查阅文献了解清洁验证的内容、要求，并学习高效液相色谱仪的使用方法。
第二阶段：2022年3月，整理相关文献，完成开题报告。
第三阶段：2022年4月，设计方案并进行实验，优化方法。
5. 难点与创新点
本课题应用先进的研究分析的技术手段，如高效液相色谱法等来测定结果，相比于传统的实验方法具有速度快、精准有效的优点，能弥补实验方法难以克服的缺点；对于棉签擦拭取样法也进行了多次的摸索改进，使得数据更加精确可靠。
