1. 研究目的与意义
内容:1、利用酰氯衍生物通过Catellani反应合成芳基酮类化合物;2、酰氯衍生物用于Catellani反应合成芳基酮类化合物的反应条件探究及底物拓展。
意义:过渡金属催化的偶联反应因其高效的催化作用以及对官能团良好的容忍性等优点,在方法学和天然产物的合成中都受到了越来越多的重视。
其中钯催化的偶联反应发展最为迅速,尤其在构建碳碳键及碳杂键的化学反应领域,如Suzuki-Miyaura偶联,Mizoroki-Heck偶联,Buchwald-Hartwig偶联及Sonogashira偶联反应等,都是高效构建C-C,C-N,C-O等的一系列非常成熟的反应,广泛应用于有机合成中。
2. 文献综述
Catellani反应在金属催化反应领域的研究进展张悦(南京中医药大学药学院,江苏 南京210046)摘要:Catellani反应主要借助于金属钯与NBE形成环钯中间体,通过C-H键的活化实现对底物的烷基化、芳基化、胺基化、酰化等官能团化反应形成新的分子骨架,进而应用于药物分子或天然产物的合成中。
由于其能在芳香环上一步至少形成两个化学键,从而可用于合成比较难制备的1,2,3-多取代芳环衍生物,因产物结构具有多样性,近年来Catellani反应引起了有机化学家的极大关注。
依据终止反应的亲核试剂的不同对Catellani反应进行分类,介绍最近几年该类反应在合成中的研究进展。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案1、选择以邻碘甲苯,苯甲酰氯和4-联苯硼酸为底物,在PdCl2/NBE共催化下,以TFP为配体,Cs2CO3为碱,1,4-dioxane为溶剂,加入2equiv水,在120 oC下反应24h作为初始反应,尝试化合物合成。
2、得到正确化合物,进行反应条件筛选,拿到最优反应条件。
3、以最优反应条件为基础,对酰氯底物进行拓展,用以考察反应的普适性。
4. 工作计划
2022年1月,完成文献资料的查阅和筛选,形成实验思路,制定实验方案。
2022年3月,初步开展实验条件的选择和确定,并进行Catellani反应,以期合成多取代芳基酮类化合物。
5. 难点与创新点
1、芳基酮类化合物作为一种重要的化工中间体,在医药、香料、塑料、染料及电子工业等领域都占有至关重要的地位。
钯催化、NBE介导的芳环上非活化的远程碳氢键活化-酰基化的Catellani反应,为芳基酮衍生物的合成提供了一种全新的方法,此方法之前未见报道。
2、以酰氯作为酰化试剂,尝试对芳基碘化物进行邻位酰基化和原位Suzuki偶联的Catellani反应,可以一锅合成多取代芳基酮类化合物,反应方便快捷,促进了过渡金属催化的偶联反应的发展,有望应用于天然产物骨架合成。
