1. 研究目的与意义
通过查阅文献,了解伊曲茶碱的用途、用药机理及化学信息等,参考伊曲茶碱有关物质测定方法以及茶碱、次黄嘌呤的含量测定方法,通过试验确定伊曲茶碱的含量测定方法。
对拟定方法进行方法学验证,以确定拟定方法能够准确定量地测定伊曲茶碱的含量,从而更好地控制产品质量。
并为相似药物的质量研究提供参考,为帕金森病患者带来更多的福祉。
2. 文献综述
一、研究背景:帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的老年性神经系统退行性疾病,主要病理改变为多巴胺与乙酰胆碱平衡失调[1],是排名第二的严重影响人类健康的神经退行性疾病,其发病率约为0.3%。
当前治疗PD的一线药物是多巴胺受体激动药(DA),但在慢性长期的治疗过程中,大多数病人会出现异动症等不良反应。
新型抗PD药物的作用靶点主要为肾上腺素受体、腺苷A2A受体等[2],其中腺苷A2A受体拮抗药有非多巴胺的治疗作用[3],而且不产生异动症[4]。
3. 设计方案和技术路线
利用HPLC法测定伊曲茶碱的含量,色谱条件拟定如下:色谱柱:C18(Inertsil ODS-3,4.6150mm,5μm);流动相:0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.2%三乙胺,用磷酸调pH值至3.5)∶乙腈=50∶50;稀释剂:同流动相;检测波长:227nm;柱温:30℃;流速:1.0mL/min;进样量:20μL;样品浓度:0.5mg/ml;计算方法:外标法对含量测定方法学作如下方面的验证:专属性、线性与范围、准确度、精密度(重复性、中间精密度)、溶液稳定性及耐用性。
4. 工作计划
2022.01~2022.02查阅并筛选文献,讨论并拟定实验方案2022.03~2022.06优化实验方案,开展相关试验,完成实验报告
5. 难点与创新点
帕金森病(PD)是一种锥体外系功能障碍引起的慢性退行性神经系统疾病,又称震颤麻痹。
PD的一线药物多巴胺受体激动药长期服用后会出现异动症等不良反应。
伊曲茶碱作为首个腺苷A2A受体拮抗药备受关注,不仅可改善帕金森病,而且不产生异动症。
