1. 研究目的与意义
选题背景:越来越多的证据表明降钙素基因相关肽(CGRP)受体在偏头痛的病理生理学中起作用。
随着靶向CGRP或CGRP受体的单克隆抗体的批准,抑制CGRP介导的信号转导成为一种很有前途的方法来预防成人偏头痛。
近年来,小分子抗CGRP治疗对治疗偏头痛有一定疗效。
2. 课题关键问题和重难点
课题关键问题:1、乌布吉泮合成路线及原料和相关试剂2、利用高效液相色谱仪进行检测分析所需的流动相,固定相,溶剂,数据处理的模型等。
3、利用高效液相色谱仪(Thermo戴安U3000),电子天平(梅特勒 XS105DU)等仪器分析乌布吉泮的杂质及原料的剩余量中采用的具体分析方法。
难点:1、乌布吉泮中间体的制备:原料和制剂的选取、合成路线。
3. 国内外研究现状(文献综述)
ubrogepant是一种高效、高选择性、竞争性的 CGRP受体拮抗剂。
与人类降钙素受体家族的其他成员相比,ubrogepant对CGRP受体表现出了高度选择性的拮抗活性。
ubrogepant在体外可阻断表达 HEK293的人类CGRP受体细胞中aCGRP刺激的环磷腺苷(cAMP)反应,其半数抑制浓度(IC)为0.08 nmolL-1 。
4. 研究方案
本文将通过了解乌布吉泮的合成步骤,对乌布吉泮合成中所产生的产物利用高效液相色谱仪进行检测,检测反应液中原料的剩余量,如判断1H-吡咯并[2,3b]吡啶、吡啶-2,3-二羧酸等原料反应是否完全,是否可以进行下一步反应,以及是否所含其他杂质等。
在利用高效液相色谱仪进行分析时,对不同的原料建立相对应的检测分析方法,选用对应的流动相,溶剂,检测波长等。
但因同种原料又可采用多种方案,故可通过本研究的结果中选取最合适的检测方案。
5. 工作计划
21-22-1学期第19周:完成任务书、开题报告21-22-1学期第20周:修改任务书、开题报告,并对于毕业设计实验过程中所需要的实验药品进行梳理。
21-22-2 学期第1周:完成任务书的确认,准备和检查好实验所需要的仪器、药品,开始进行毕业设计21-22-2 学期第1周:完成外文翻译、开题报告,经指导教师确认后上传毕设系统。
并根据指导教师对开题报告填写的教师意见进行修改。
